答案部分
一、A
1、
【正确答案】 B
【答案解析】 呋塞米具有耳毒性：表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。耳毒性的发生机制可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变及耳蜗基底膜细胞损伤有关。肾功能不全或同时使用其他耳毒性药物，如并用氨基糖苷类抗生素时较易发生耳毒性，应避免与氨基糖苷类抗生素合用。
2、
【正确答案】 B
【答案解析】 呋塞米的不良反应：(1)水与电解质紊乱(2)高尿酸血症(3)耳毒性(4)其他可有恶心、呕吐，停药后消失，重者可出现胃肠出血。偶致皮疹、嗜酸性细胞增多、白细胞及血小板减少等变态反应和骨髓抑制等。
3、
【正确答案】 E
【答案解析】 呋塞米的药理作用有，①利尿作用。抑制髓襻升支粗段部位的Na+-K+-2Cl-同向转运系统，降低了肾脏的稀释、浓缩功能，产生迅速而强大的利尿作用。②扩血管作用。其临床应用包括，①严重水肿;②急性肺水肿和脑水肿;③预防急性肾衰竭，但禁用于无尿的肾衰竭病人;④加速毒物排出。
4、
【正确答案】 C
【答案解析】 噻嗪类增强NaCl和水的排出，利尿作用中等。其作用机制一般认为是抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统，抑制NaCl和水的重吸收，使肾小管管腔渗透压增高，水重吸收减少而利尿。
5、
【正确答案】 D
【答案解析】 一般认为噻嗪类利尿药的降压机制是通过排钠利尿、造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。这可能是噻嗪类用药初期及短期应用高效利尿药的降压机制。长期应用噻嗪类利尿药的降压机制在于排Na+，使细胞内Na+减少：①由于排Na+使血管壁细胞内Na+的含量减少，经Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，因而血管平滑肌舒张;②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对收缩血管物质如去甲肾上腺素等的反应性降低;③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列环素(PGI2)等。
【该题针对“利尿剂——噻嗪类利尿剂”知识点进行考核】
6、
【正确答案】 C
【答案解析】 本题考查利尿药对离子的影响。呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺排钾。螺内酯、氨苯蝶啶保钾。山梨醇属脱水药，减少钠的重吸收而利尿。
7、
【正确答案】 B
【答案解析】 本题考查利尿药对各种离子的影响。呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺排钾。螺内酯、氨苯蝶啶保钾。甘露醇属脱水药，减少钠的重吸收而利尿。
8、
【正确答案】 A
【答案解析】 螺内酯作用部位在远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。本药化学结构与醛固酮相似，可竞争性地与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。其利尿作用与醛固酮水平有关。
9、
【正确答案】 D
【答案解析】 乙酰唑胺的不良反应少见中枢神经抑制、嗜睡、镇静、疲乏、定向障碍和感觉异常。肾衰竭患者使用后可引起蓄积，造成中枢神经系统毒性。血液系统可见骨髓功能抑制，血小板减少、溶血性贫血、白细胞和粒细胞减少。作为磺胺的衍生物，可能会造成骨髓抑制、皮肤毒性、磺胺样肾损害、对磺胺过敏者易对本品产生过敏反应。
10、
【正确答案】 A
【答案解析】 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂。其在化学结构上有磺酰胺(SO2NH)基团，属于磺胺类化合物。其利尿机制是通过作用于近曲小管前段的上皮细胞，抑制细胞内碳酸酐酶，降低细胞内氢离子的产生，减少向管腔的分泌。在经过H+-Na+交换机制，减少Na+的再吸收，水的重吸收减少。现在临床很少将该药物作为利尿剂使用。
11、
【正确答案】 A
【答案解析】 乙酰唑胺可用于治疗各种类型的青光眼，乙酰唑胺还可用于迅速纠正呼吸性酸中毒继发的代谢性碱中毒。本品利尿作用极弱，但对伴随水肿的子痫缓则则有良好的利尿、降压作用。
12、
【正确答案】 D
【答案解析】 坦洛新和西洛多辛属于第三代α1受体阻断剂，比第二代具有更好地对前列腺α1受体的选择性。阻断这些受体可以松弛前列腺和膀胱括约肌，但对外周血管平滑肌则无影响，因为他们与血管平滑肌上的α1受体较低的亲和力。
13、
【正确答案】 A
【答案解析】 5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制5α还原酶进而抑制双氢睾酮的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解BPH临床症状的目的。对膀胱颈和平滑肌没有影响;不能松弛平滑肌。这类药物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺为Ⅱ型5α还原酶抑制剂，度他雄胺为I型和Ⅱ型5α还原酶的双重抑制剂。可用于治疗和控制良性前列腺增生症以及预防泌尿系统事件。
14、
【正确答案】 E
【答案解析】 坦洛新和西洛多辛属于第三代α1受体阻断剂，比第二代具有更好地对前列腺α1受体的选择性。阻断这些受体可以松弛前列腺和膀胱括约肌，但对外周血管平滑肌则无影响，因为他们与血管平滑肌上的α1受体较低的亲和力。
15、
【正确答案】 E
【答案解析】 5型磷酸二酯酶抑制剂可扩张血管，增加硝酸酯类药的降压作用，正在使用硝酸甘油、硝酸山梨酯、硝普钠或其他有机硝酸盐药、降压药者禁用。这类药对心功能是有影响的，故E选项错误。
16、
【正确答案】 A
【答案解析】 西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦)和葡萄柚汁可以抑制肝药酶CYP3A4，因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。
17、
【正确答案】 C
【答案解析】 5-磷酸二酯酶抑制剂的不良反应常见头痛(11%)、面部潮红(12%)、消化不良(5%)、鼻塞(3.4%)和眩晕(3%)，这是因为抑制生殖器以外的PDE5的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致2%～3%患者出现光感增强，视物模糊、复视或视觉蓝绿模糊。此与该药抑制光感受器上的视杆细胞和视锥细胞中的PDE6有关，特别是当剂量超过100mg的时候。西地那非和伐地那非可引起阴茎异常勃起，但属罕见，可能是与PDE5抑制剂使用过量或联合使用其他治疗勃起功能障碍的药物有关。
18、
【正确答案】 C
【答案解析】 西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。经小肠和肝脏CYP3A家族同工酶的首关代谢，使得三个药物口服后的生物利用度较差。
19、
【正确答案】 A
【答案解析】 丙酸睾酮应做深部肌内注射，注射时将皮肤横向撑开，否则药液不易被吸收或溢出皮肤。最好选择能模拟睾酮生理分泌节律的药物，使血清睾酮浓度既在正常范围内，又符合清晨浓度最大，傍晚浓度最低的生理节律，长期应用高剂量雄激素注意监测电解质、心功能与肝功能，在补充雄激素前，应常规进行前列腺直肠指检等。
20、
【正确答案】 B
【答案解析】 睾酮替代治疗不能直接改善勃起功能障碍，而是通过提高性欲，治疗继发性勃起功能障碍。睾酮替代疗法可以改善性腺功能低下，同时也可以改善某些心血管危险因素，对老年和年轻患者的作用相同。给予睾酮治疗后显效的时间较长，需要几天甚至几周。睾酮替代治疗使体内睾酮水平恢复正常即可，即使增加睾酮的剂量，让睾酮水平超过上限，治疗作用也不再增加。
21、
【正确答案】 C
【答案解析】 睾酮替代治疗的给药方式多样，可以口服、肠道外或透皮给药。其中注射给药，可以避免口服给药生物利用度低、肝脏不良反应的缺点，是治疗原发性和继发性男性性功能低下最为有效、经济的方法。
22、
【正确答案】 D
【答案解析】 十一酸睾酮可用于男性原发性、继发性性腺功能减退的替代治疗等。临床用于:(1)男性雄激素缺乏症(睾丸切除术后、性功能减退、生殖器功能不足、更年期)(2)男孩体质性青春期延迟。(3)乳腺癌转移的姑息性治疗。(4)再生障碍性贫血的辅助治疗。(5)中老年部分性雄激素缺乏综合征。(6)女性进行性乳腺癌。
二、B
1、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【答案解析】 考查重点为利尿药的临床应用。呋塞米主要用于严重的水肿、急性肾功能衰竭、急性肺水肿和高钙血症，及加速某些毒物的排泄。螺内酯可竞争性地与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，主要用于有醛固酮升高引起的顽固性水肿。甘露醇静注后通过其脱水作用可迅速降低颅内压及眼内压，是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药物。也可用于急性肾功能衰竭早期的治疗。氨苯蝶啶和阿米洛利临床上常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。
2、
【正确答案】 C
【正确答案】 A
【正确答案】 D
【正确答案】 B
【答案解析】 考查重点为利尿药的临床应用。呋塞米可用于急性肾功能衰竭;乙酰唑胺抑制碳酸苷酶活性减少房水生成、降低眼内压可用于青光眼;氢氯噻嗪有抗利尿作用可用于尿崩症;螺内酯化学结构与醛固酮相似，可以拮抗醛固酮的作用。
3、
【正确答案】 D
【正确答案】 B
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【答案解析】 本章考察抗高血压药物的特点，利尿降压药氢氯噻嗪可单独用于轻度早期高血压，但长期应用可导致糖代谢不良;螺内酯是竞争性醛固酮受体的药物;阿米洛利是低效利尿药，为目前保钾利尿药中作用最强的药物，需要与其他利尿药合用。大剂量噻嗪型及噻嗪类似物有可能引起胰岛素抵抗、高血糖症，加重糖尿病及减弱口服降糖药的效能。
4、
【正确答案】 A
【答案解析】 螺内酯化学结构与醛固酮相似，可竞争性地与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。其利尿作用与醛固酮水平有关，作用弱而缓慢，常与其他利尿药合用。
【正确答案】 E
【答案解析】 氨苯蝶啶主要作用于远曲小管远端和集合管，直接阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收;同时抑制Na+-K+交换，使钠的排出增加而利尿，同时伴有血钾升高。单用疗效较差，临床上常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿。
三、C
1、
【正确答案】 A
【答案解析】 排钾利尿药和保钾利尿药联合使用目的是预防低钾。
【正确答案】 D
【答案解析】 呋塞米临床适用于：(1)急性肺水肿和脑水肿的救治。(2)该类利尿剂为急、慢性肾衰竭患者的首选治疗药。(3)用于高血压的治疗，是明显液体潴留心力衰竭的首选治疗药。对于高血压的治疗作用不如噻嗪类利尿剂，但对于肾小球滤过率(GFR)降低和因钠潴留导致的高血压可以使用袢利尿剂。通常当肾小球滤过率<30 ml/min;应该用袢利尿剂替换噻嗪类利尿剂。呋塞米和托拉塞米特别适用于伴有肾功能受损的患者。(4)治疗肝硬化腹水以及加速某些毒物的排泄。
【正确答案】 E
【答案解析】 长期服用呋塞米患者需要定期监护体液和电解质平衡、定期检查体液、监测患者血压、定期监护肾功能，对肾功能障碍者应调整剂量或输液速率、定期监护患者的血糖水平、若患者出现肌痛或肌痉挛、听力障碍应立即停用利尿剂，到医院救治。
【正确答案】 C
【答案解析】 螺内酯是保钾利尿药，长期服用可能导致高血钾。
【正确答案】 B
【答案解析】 螺内酯禁忌证
(1)对螺内酯或对其他磺酰脲类过敏者。
(2)高钾血症者(>5mmol/L)。
(3)急慢性肾衰竭者、肾功能不全者。
(4)无尿者以及肾排泌功能严重损害者。
四、X
1、
【正确答案】 ACDE
【答案解析】 呋塞米临床用于严重水肿、急性肺水肿和脑水肿、急慢性肾功能衰竭、加速毒物的排泄、高钙血症。
2、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 考查重点是利尿药的降压作用机制。噻嗪类利尿药用药初期降压作用可能是通过排钠利尿，减少细胞外液和血容量，导致心输出量减少而降低血压;长期降压作用可能是通过排钠降低平滑肌细胞内Na+浓度;使Na+-Ca2+交换降低，细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性减弱，血管平滑肌舒张，血压下降;还可诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列环素等。
3、
【正确答案】 ACD
【答案解析】 呋塞米，噻嗪类和吲达帕胺均属于排钾利尿药，而螺内酯，氨苯蝶啶和阿米洛利属于保钾利尿药;所以两组合用可以增强利尿并减少K的丢失。
4、
【正确答案】 BCE
【答案解析】 BCE都属于保钾利尿药，不会引起低血钾。
5、
【正确答案】 CDE
【答案解析】 良性前列腺增生症的治疗药主要包括：(1)α1受体阻断剂：松弛前列腺平滑肌，减轻膀胱出口压力(减少动力因素)。(2)5α还原酶抑制剂：干扰睾酮对前列腺的刺激作用，减少膀胱出口梗阻(减少静力因素)。(3)植物制剂等。
6、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 勃起功能障碍(ED)的治疗分为一线、二线、三线治疗。一线ED治疗中的口服药物主要是选择性5型磷酸二酯酶抑制剂(西地那非、伐地那非、他达拉非)以及育亨宾、阿扑吗啡等，对于睾丸功能障碍引起雄激素水平降低的ED患者可用睾丸制剂(十一酸睾酮)治疗。如果口服选择性PDE5抑制剂无效或有明显禁忌时，患者可以选择罂粟碱、酚妥拉明和前列腺素E1等(任选一种)采用阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药等二线治疗方法。ED的三线治疗为手术治疗。
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