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执业药师中药学2017考点:中药药理与毒理

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  第七章中药药理与毒理

  一、药理

  (一)中药药性的现代研究

  四气、归经研究角度,五味与成分功效的关系

  四气寒凉药一一中枢抑制

  温热药—一中枢兴奋

  归经:“肝主筋”,“诸风掉眩,皆属于肝”;抗惊厥作用的中药均入肝经。大肠为传导之腑;泻下作用中药入大

  肠经。肝藏血;止血作用的中药入肝经。“肺主呼吸”、“肺为贮痰之器”。止咳作用的、祛痰作用的、平喘作

  用的入肺经。肾主生殖:壮阳中药全部入肾经。当归对血液循环系统、子宫平滑肌、机体免疫功能。入心、肝、

  脾经的关系密切

  五味与成分功效的关系

  (二)影响中药药理作用的因素

  药物因素(炮制最重要)、机体因素

  炮制影响中药

  1.减毒:乌头、附子

  2.增效:杜仲、三七、大黄

  3.保持药效:芥子的杀酶保苷

  (二)影响中药药理作用的机体因素

  1.生理因素:体质、年龄、性别、遗传、种族肠道菌群、代谢酶;2.心理因素:情绪;3.病理状态:营养

  不良

  (三)中药药理作用的特点

  四性:中药药理作用的特点:四性

  ①功效的一致性与差异性

  一致性:解表药解热抗炎、抗病原微生物

  祛风湿药的抗炎、镇痛

  活血化瘀药具有改善血液流变学

  差异性:葛根抗心肌缺血、黄连抗心律失常

  五味子的保肝、枳实升压抗休克

  ②多样性

  人参增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、延缓衰老增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成

  三七能止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用

  茯苓拮抗醛固酮活性,发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用

  ③双向性

  人参——中枢作用;血糖

  麝香——中枢

  甘草——免疫功能

  枳实、厚朴——痉挛状态的胃肠平滑肌

  当归——子宫平滑肌

  ④量效关系复杂性

  栀子苷:延长热刺激小鼠痛觉反应时间,高、低剂量却无效

  人参水提物:低剂量能降低血清甘油三酯,中、高剂量组不明显

  独活醇提物:水迷宫试验测定学习记忆能力,错误次数依次为低剂量作用明显,其次是高剂量和中剂量

  (四)各类中药的主要药理作用

  代表性药理作用

  代表性药物主要物质基础

  解表药

  清热药

  清热药与其清泄里热功效相关

  抗病原体、抗毒素、解热、抗炎、调节免疫及抗肿瘤等作用。

  青蒿素及其衍生物对疟原虫红细胞内期有杀灭作用。

  泻下药

  泻下作用主要分为三类。

  刺激性泻下:大黄、番泻叶、芦荟等攻下药

  容积性泻下:芒硝

  滑润性泻下:火麻仁、郁李仁

  祛风湿药

  温里药

  治疗亡阳证的药理学基础。

  强心:温里药有正性肌力、正性频率和正性传导作用;

  抗心律失常:附子具有抗缓慢型心律失常作用;

  扩张血管、改善血液循环:附子、肉桂、吴茱萸等;

  抗休克:主要与强心、扩张血管、改善微循环有关;

  镇静:附子、肉桂、吴茱萸等有作用;

  药效物质基础:去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱及乌头碱、姜烯及姜酚(干姜)、桂皮醛及桂皮酸(肉桂)等。

  理气药

  疏畅气机、治疗气滞或气逆证功效。

  药理基础:调节胃肠运动、调节消化液分泌、利胆、松弛支气管平滑肌、调节子宫平滑肌等作用

  药效物质基础:挥发油、对羟福林(枳实、陈皮)、N-甲基酪胺(枳实、枳壳)、橙皮苷(陈皮)

  活血化瘀药

  药理作用基础

  1.改善血液流变学、抗血栓;

  2.改善微循环;

  3.改善血流动力学。

  化痰止咳平喘药

  桔梗、川贝母、前胡、皂荚

  皂苷能刺激胃黏膜或咽喉黏膜,反射性引起轻度恶心,增加支气管腺体的分泌,稀释痰液而使痰液易于咳出。

  杜鹃

  杜鹃素能一方面促进气管黏液.纤毛运动,另一方面可溶解黏痰,使酸性黏多糖纤维断裂,痰液黏稠度下降

  而易于咳出。

  补虚药药理作用

  1.免疫功能双向调节

  2.改善内分泌功能

  3.增强学习记忆功能

  4.促进蛋白质和核酸合调节糖代谢脂代谢

  5.强心、升压、抗休克

  6.促进造血功能有一定的补血作用

  7.促进小肠吸收、抗溃疡、保护胃黏膜

  8.延缓衰老、延长实验动物或细胞的寿命

  补虚药药效物质基础:

  人参多糖及人参皂苷(人参)

  党参多糖(党参)

  黄芪多糖及黄芪皂苷甲(黄芪)

  当归多糖及阿魏酸(当归)

  枸杞多糖(枸杞子)

  麦冬多糖及皂苷(麦冬)

  虫草素及多糖(冬虫夏草)

  甘草甜素及甘草次酸(甘草)

  淫羊藿苷(淫羊蓉)

  二、毒理

  (一)中药的不良反应的类型及代表中药举倒

  (副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应、特异质反应、依赖性)

  副作用:是指在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的作用。

  麻黄治疗哮喘时,会出现失眠。

  大黄泻热通便治疗热结便秘,而其活血祛瘀功效所导致的妇女月经过多为副作用。

  毒性反应是指用药剂量过大或用药时间过长而产生的对机体组织器官的损害性反应。

  急性毒性:生半夏服多则灼痛肿胀、不能发音甚至呼吸中枢麻痹而死亡

  慢性毒性:雷公藤长期服用对肝、肾、生殖系统均有损害。人参大量长期连续服用可致失眠、头痛、心悸、

  血压升高特殊毒性:甘遂、芫花、莪术、天花粉有致畸。芫花、狼毒、巴豆、甘遂增加致癌率;雷公藤石菖蒲、

  洋金花有致突变的作用。

  变态反应:最常见的是过敏反应。

  虎杖、两面针等引起猩红热样药疹;

  丹参注射液、双黄连注射剂、鱼腥草注射液等可引起过敏性休克;

  牡蛎、瓦楞子等可引起过敏性腹泻;

  蟾蜍、蓖麻子、苍耳子等引起剥脱性皮炎。

  后遗效应:又称后作用,是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。

  服用洋金花等可致次日口干、视物模糊。

  特异质反应:指少数人应用某些中药后,所产生作用。

  性质与常人不同的损害性反应。如蚕豆引起溶血性黄疸,是因为患者红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足或缺失

  所致。

  依赖性:是指反复或长期应用某些中药,患者产生心理或生理依赖,一旦停药,就出现戒断症状。

  长期服用牛黄解毒片、应用风油精等出现精神依赖;罂粟壳、麻黄等出现生理依赖性。

  (二)中药成分的毒性特点及代表中药举例

  (生物碱、有机酸、苷类、毒蛋白、萜及内酯、重金属)

  1.含生物碱类中药的毒性

  附子含乌头碱对心脏的毒性主要表现为严重复杂多变的心律失常

  马钱子含番木鳖碱可选择性地兴奋脊髓,对中枢神经有极强的兴奋作用,中毒量则抑制呼吸中枢。

  洋金花所含莨菪碱、东莨菪碱的毒性作用主要累及传出神经系统,其机制与阻断M-胆碱受体而抑制心脏有关。

  2.含有机酸类中药的毒性

  马兜铃酸是一类具有肾毒性和致癌性的物质。对肾损害的主要特点是肾间质纤维化,致肾小管间质性病变,

  引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭

  3.含苷类中药的毒性

  含强心苷类成分的中药洋地黄较大剂量或长时间应用可致心脏中毒含氰苷类成分的中药杏仁、桃仁在体内被

  酶水解产生氰氢酸,阻止细胞的氧化反应,表现为组织缺氧。含皂苷类成分的中药商陆、黄药子可产生腹痛、腹

  泻,大剂量可引起中枢神经系统麻痹及运动障碍,长期服用尚可损害肾脏、肝脏等;含黄酮苷类成分的中药芫花、

  广豆根引起恶心呕吐,能导致肝脏损害,出现黄疸等症状。

  4.含毒蛋白类中药的毒性

  巴豆含毒性球蛋白,可溶解红细胞,并剧烈致泻。

  苍耳子的毒性与毒蛋白有关,毒蛋白是一种细胞原浆毒,其毒性常损害肝、心、肾等内脏实质细胞。

  蓖麻毒蛋白中毒首先出现呼吸窘迫、发烧、咳嗽、恶心与胸闷,之后大量出汗并造成肺水肿,最后可能在低

  血压及呼吸衰竭中身亡。含萜类及内酯类中药的毒性

  艾叶中艾叶油对皮肤有刺激作用,内服可刺激胃肠道及引起肝细胞损害。

  马桑中马桑内酯和吐丁内酯为丫一氨基丁酸受体拮抗剂,能兴奋中枢神经系统,增强脊髓反射,产生惊厥。

  6.含重金属类中药的毒性

  砷化合物可与含巯基的酶结合,从而抑制酶的活性,严重干扰组织代谢,引起心、肝、肾和肠充血,造成肝小叶

  中心坏死,上皮细胞坏死、毛细血管扩张等中毒现象

  汞离子与酶蛋白的巯基结合,使酶失活,阻碍细胞呼吸与正常代谢

  铅中毒可造成卟啉代谢紊乱,阻碍血红蛋白合成,且可直接破坏红细

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