参考答案
三、综合分析选择题
1、
【正确答案】 D
【答案解析】 依托泊苷禁用于：骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。本品含苯甲醇，禁用于儿童。
【正确答案】 D
【答案解析】 博来霉素的毒性作用主要为肺毒性。
【正确答案】 E
【答案解析】 铂类化合物可与DNA结合，破坏其结构与功能，使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。常见消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，也可出现骨髓功能抑制、过敏反应。神经毒性不是“典型”的不良反应。
2、
【正确答案】 C
【答案解析】 应用甲氨蝶呤应监测肾毒性。
【正确答案】 B
【答案解析】 大剂量应用甲氨蝶呤后，可利用正常细胞（5～7天）与肿瘤细胞（7～10天）复苏时间差，用亚叶酸钙解救，可减轻本品所致的黏膜损害和骨髓抑制，同时又尽可能多地杀灭肿瘤细胞，提高化疗效果而减少不良反应。我国HD-MTX方案中甲氨蝶呤一般静脉滴注24h，开始应用36h后（不超过48h）再用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙解救剂量一般不超过甲氨蝶呤总量的10%，多数学者认为用至2%～3%较为理想。另外，注意滴注时间不宜过长，过长可增加肾毒性，每次滴注时间不宜超过6h。
【正确答案】 E
【答案解析】 多柔比星中毒必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生。右雷佐生在细胞内水解成开环形式后，具有螯合作用，能与柔红霉素、多柔比星复合物螯合，抑制自由基的产生，起到保护心肌的作用，减轻由蒽醌类抗肿瘤药所引起的心脏毒性。右雷佐生以静脉滴注，剂量应为柔红霉素、多柔比星剂量的10倍，于给药至少300min后再应用柔红霉素、多柔比星等抗肿瘤药。
【正确答案】 D
【答案解析】 多西他赛的水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。在相当剂量下，抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
【正确答案】 D
【答案解析】 抗肿瘤抗生素为细胞增殖周期非特异性抑制剂药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。多柔比星有心脏毒性，因此在应用时应常规检査血象、心、肺及肝肾功能。蒽环类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星者不能再用多柔比星。
3、
【正确答案】 D
【答案解析】 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3。若使用顺铂后再给本品，可产生更为严重的骨髓抑制。
【正确答案】 E
【答案解析】 紫杉烷类药是一类广谱抗肿瘤药，包括紫杉醇和多西他赛。
【正确答案】 D
【答案解析】 顺铂用于非精原细胞性生殖细胞癌，晚期顽固性卵巢癌，晚期顽固性膀胱癌，顽固性头颈鳞状细胞癌姑息治疗。
【正确答案】 A
【答案解析】 根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同进行分类。包括：（1）二氢叶酸还原酶抑制剂：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。（2）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。（3）嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。（4）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。常用药物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
【正确答案】 E
【答案解析】 氟尿嘧啶用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
四、多项选择题
1、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 烷化剂典型不良反应：骨髓功能抑制表现在白细胞计数、血小板、红细胞计数和血红蛋白下降。除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制。口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。抗肿瘤药所引起的脱发几乎在1或2周后可发生。化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。大多数细胞毒类药都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用。出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现，这是由于代谢物丙烯醛所致。
2、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 环磷酰胺用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 此题选项均是抗肿瘤药物的作用机制。
4、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 抗肿瘤药静脉注射时药液外渗，绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激性，给患者带来痛苦，甚至可造成皮下组织坏死。因此，在使用化疗药物时，应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理，减少药物血管外渗的风险。（1）当化疗药渗漏时，应即停止注射。（2）根据化疗药的特性采取相应的防治措施。一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷（禁忌热敷），以减轻皮肤坏死的机会。（3）局部使用解毒剂是化疗药外渗处理的重要环节，根据药物渗出量和范围做局部皮下封闭，即有疼痛或肿胀区域行多点注射：①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封闭，一日1次，连续3天，以减轻局部疼痛和炎症反应；②给予氢化可的松琥珀酸钠50～200mg或5%碳酸氢钠5ml加地塞米松4mg，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射；③透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2ml局部注射或透明质酸2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。
5、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 丝裂霉素主要用于治疗各种实体瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，对精原细胞癌和癌性腹膜炎也一定疗效。常与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等联合应用。
6、
【正确答案】 BC
【答案解析】 伊立替康用于晚期大肠癌，可与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合用，单独用药氟尿嘧啶化疗方案失败者。
7、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 考查重点是抗肿瘤药物的临床应用。甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱和环磷酰胺等均可用于治疗急性淋巴细胞白血病。
8、
【正确答案】 ABD
【答案解析】 C和E是干扰有丝分裂药，是抑制蛋白质合成与功能的药物。
9、
【正确答案】 BDE
【答案解析】 甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力，抑制二氢叶酸还原，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，因此导致核酸合成障碍。本药主要干扰DNA复制，高浓度下也干扰RNA转录。本品抗瘤谱狭窄，主要作用于细胞周期S期，属于周期特异性药物。
10、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 氟尿嘧啶用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
11、
【正确答案】 BCE
【答案解析】 塞替派不属于影响核酸合成的药物，属于烷化剂类抗恶性肿瘤药。紫杉醇属于影响蛋白质合成的抗肿瘤药物。
12、
【正确答案】 BCDE
【答案解析】 蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等都是临床上有效的蒽环类化合物。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。
13、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 多柔比星为抗肿瘤抗生素，是细胞周期非特异性药物，能与DNA碱基对结合而抑制DNA和RNA的合成。骨髓抑制、脱发、口炎等发生率较高，剂量过大可引起中毒性心肌炎。
14、
【正确答案】 BD
【答案解析】 蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等都是临床上有效的蒽环类化合物。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。
15、
【正确答案】 CDE
【答案解析】 常用药物有：长春新碱、长春碱、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶。
16、
【正确答案】 BCDE
【答案解析】 常用药物有：长春新碱、长春碱、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶。
17、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 长春新碱能影响微管蛋白的合成功能，阻断细胞有丝分裂。
18、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 共同的不良反应为：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎。
19、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 抗肿瘤药药液外渗时的应对：立即停止注射，一般用1%普鲁卡因注射液局部封闭、进行冷敷（禁忌热敷）、局部使用解毒剂。
20、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 西妥昔单抗与伊立替康联用治疗表达表皮生长因子受体，经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。使用时应注意：（1）如出现轻、中度超敏反应，应减慢本品的滴注速率，一旦发生严重超敏反应，应立即永久停用，并进行紧急处理。（2）给药时发生呼吸困难可能与本品相关，老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的与呼吸困难相关的风险。（3）发生严重（3级）皮肤反应，须中断治疗。（4）体能状况低下或伴有心肺疾病的患者慎用。（5）注意监测血清中镁的水平，需要时应补充镁。（6）用药过程中及用药结束后1h内，需密切监测患者的状况，并须配备复苏设备。（7）首次滴注本品之前，患者须接受抗组胺药物治疗，建议在每次使用本品前都进行这种治疗。（8）伊立替康须在本品滴注结束1h后开始使用。
21、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 单抗药综合征：1.过敏反应。2.利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征。3.肿瘤溶解综合征。4.应用西妥昔单抗患者如发生严重的皮肤反应必须中断治疗。5.在使用曲妥珠单抗治疗的患者中应密切观察有无心脏功能减退的症状和体征。
22、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 高选择性的5-HT3受体阻断剂渐成为目前临床上化疗止吐的主要用药。已经上市的5-HT3受体阻断剂主要有昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼等。
23、
【正确答案】 AB
【答案解析】 昂丹司琼与地塞米松、甲氧氯普胺合用，可增强止吐效果。
24、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 低致吐级别：依托泊苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、博来霉素、长春碱等。
25、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 重度致吐性化疗药所引起恶心呕吐的治疗，每天化疗前，联合应用5-HT3受体阻断剂、口服地塞米松12mg和阿瑞吡坦125mg，化疗后从第2日到第4日，口服地塞米松一次4mg；一日2次，以及第2日到第3日口服阿瑞吡坦80mg。
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