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执业药师西药学2017重点之抗疟药

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  本文“执业药师西药学2017重点之抗疟药”由出国留学网执业药师栏目精心整理提供,希望对广大考生有所帮助。快跟着小编一起来复习吧。

  第十二单元 抗寄生虫病药

  第一节 抗疟药

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点——

  1.氯喹——控制症状首选药。

  能杀灭红细胞内期疟原虫;对恶性疟有根治作用。

  不足:对红细胞外期的疟原虫无效——不能作病因性预防和良性疟的根治。

  机制——

  ①抑制DNA复制和转录,并使DNA断裂,抑制疟原虫繁殖;

  ②干扰虫体内环境,抑制疟原虫的生长繁殖。

  临床用于:

  ①控制疟疾的急性发作和根治恶性疟;

  ②阿米巴肝炎或肝脓肿——甲硝唑治疗无效或禁忌者;

  ③免疫抑制作用——治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征。

  2.青蒿素——控制症状——我国研制的首选抗疟药。

  机制——通过产生自由基,破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。

  对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用。

  不足——对红细胞外期疟原虫无效。

  临床用于:控制间日疟和恶性疟的症状,以及耐氯喹虫株;也用于凶险型恶性疟如脑型疟(易透过血-脑屏障)和黄疸型疟疾。

  不足——

  ①复发率较高。

  ②疟原虫可对青蒿素产生耐药性,合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。

  3.奎宁

  ——和氯喹相似,但不良反应较多,主要用于耐氯喹的恶性疟,尤其是脑型。

  4.伯氨喹——控制复发和阻止疟疾传播的首选药。

  对红细胞外期及配子体均有较强的杀灭作用。

  不足——对红细胞内期作用较弱,对恶性疟红细胞内期无效——不能控制症状发作。

  5.乙胺嘧啶——病因性预防。

  对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用。

  含药的血液被蚊虫吸入后,能阻止疟原虫在蚊虫体内增殖——病因性预防。

  机制——抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,影响疟原虫叶酸代谢过程,阻碍核酸合成——

  与磺胺类或砜类合用,可阻断叶酸代谢的两个环节,增强疗效,减少耐药性。

  乙胺嘧啶

  (二)典型不良反应

  1.氯喹、伯氨喹、哌喹

  ①常见——头晕、头痛、失眠、精神错乱、

  面部和唇周麻木。

  ②“金鸡纳”反应(奎宁或氯喹)。主要:感官毒性——视野缩小、角膜及视网膜变性——最严重的反应——角膜及视网膜变性,常不可逆且可致失明。大剂量可致耳鸣或神经性耳聋(不可逆)。

  ③氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用。

  ④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性贫血——特异质反应。

  2.青蒿素——腹泻、腹痛、四肢麻木、网织红细胞一过性减低。

  3.乙胺嘧啶——味觉改变或丧失、舌头疼痛、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、食道炎所致的吞咽困难、腹泻。叶酸缺乏——巨细胞贫血、白细胞减少症。

  (三)禁忌证

  1.妊娠期、哺乳期。

  2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、系统性红斑狼疮及类风湿性关节患者——禁用伯氨喹。

  (四)药物相互作用

  1.氯喹+伯氨喹——根治间日疟。

  2.伯氨喹不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。

  二、用药监护

  (一)规避“金鸡纳”反应

  耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力、听力减退,严重者暂时性耳聋。24h内剂量大于4g时,可直接损害神经组织并收缩视网膜血管,出现视野缩小、复视、弱视等。

  大剂量中毒——抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等,多死于呼吸麻痹。

  (二)应用前宜询问患者疾病史

  (1)氯喹——肝肾功能不全、心脏病、重型多型性红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

  (2)乙胺嘧啶——对意识障碍者、巨细胞性贫血者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。

  (三)推荐联合用药

  (1)治疗推荐:氯喹+伯氨喹。

  (2)恶性疟脑型——静脉滴注奎宁。

  (3)耐氯喹的恶性疟虫株——首选磷酸咯萘啶(我国研制)或甲氟喹。

  (4)为防止耐药,提倡——乙胺嘧啶(或甲氧苄嘧啶)+磺胺药(磺胺多辛或氨苯砜)联合应用——双重阻断。

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